Xeroderma pigmentasium

« EXERCICE Ç CONSTRUIRE SA DƒMARCHE È P.

62/63 Xeroderma pigmentosum ou les enfants de la Lune Introduction (contexte et problŽmatique) La nocivitŽ des rayons ultraviolets sur lÕorganisme est aujourdÕhui dŽmontrŽe et certaines prŽcautions sont ˆ prendre lorsquÕon veut Žviter des complications comme le cancer de la peau ou des problmes ophtalmologiques : porter des lunettes de soleil, se protŽger avec de la crme solaire, porter une casquette ÉCependant certains individus prŽsentent une hypersensibilitŽ aux UV et malgrŽ toutes ces prŽcautions, ils seront atteints de bržlures sŽvres de la peau voire de mŽlanomes (cancers cutanŽs).

Cette maladie se nomme Xeroderma pigmentosum et concerne quelques milliers de personnes dans le monde.

On cherche ˆ comprendre lÕorigine de cette maladie ainsi que les consŽquences que peut engendrer lÕanomalie prŽsente chez les personnes atteintes de Xeroderma pigmentosum.

DŽveloppement Remarque : ici, les documents sont ˆ Žtudier dans lÕordre donnŽ car on passe de lՎchelle macroscopique = Žtude des sympt™mes au niveau de lÕindividu, ˆ lՎchelle microscopique = Žtude de biopsies de peau au microscope, ˆ lՎchelle molŽculaire = molŽcule dÕADN contenant des dimres de thymine puis protŽine XPF et ses allles .

! Attention ce nÕest pas toujours le cas . Les malades atteints de Xeroderma pigmentosum ont 4000 fois plus de chances dÕavoir une tumeur cutanŽe que la population normale et ce, ds lՉge de 2 ans.

On constate sur une coupe de peau normale (doc.1B), que lՎpiderme a une Žpaisseur plus ou moins constante dÕenviron 70 µm, tandis que lՎpiderme dÕune personne atteinte de Xeroderma est trs irrŽgulier et prŽsente des renßements correspondant aux tumeurs cancŽreuses dont le diamtre peut atteindre 220 µm.

Il y a donc un dŽveloppement anormal des cellules Žpidermiques.

De plus, entre les tumeurs on voit que lՎpiderme est trs Þn ( entre 15 et 20 µm ) et peu pigmentŽ.

Cette maladie est hŽrŽditaire comme le montre lÕarbre gŽnŽalogique du document 1C.

Ainsi, lÕanomalie se trouve probablement dans lÕADN des parents qui a ŽtŽ transmis aux enfants atteints.

Transition : En quoi lÕADN des malades atteints de Xeroderma pigmentosum est-il diffŽrent ? AÞn dÕidentiÞer les diffŽrences entre un ADN normal et un ADN appartenant ˆ un malade, on compte le nombre de dimres de thymine qui apparaissent aprs 24H dÕexposition aux UV, sachant que lÕon fait aussi varier la dose dÕUV (doc.

2A).

Ces dimres de thymine sont la marque caractŽristique de lÕeffet mutagne des UV et plus il y en a, plus lÕeffet des UV est important.

On observe quÕun individu sain prŽsente un nombre faible de dimres de thymine dans ses cellules, il oscille entre 0 et 2,5 pour une dose dÕUV variant de 0 ˆ 100 UA.

Alors quÕun individu malade va avoir entre 0 et plus de 15 dimres de thymine par cellule pour la mme variation de la dose dÕUV.

Le document 2B vient donner une explication ˆ ce qui est constatŽ dans le document 2A : on mesure le taux de thymine prŽsente ˆ lՎtat de dimre dans lÕADN aprs avoir ŽtŽ exposŽ aux UV.

On constate que lÕindividu sain rŽpare son ADN car le taux diminue rŽgulirement au cours du temps (il passe de 0,10% ˆ moins de 0,05%), alors que lÕindividu malade prŽsente un taux constant de thymine sous forme de dimre ˆ 0,10%.

LÕindividu atteint de Xeroderma ne rŽpare donc pas son ADN et les causes de la maladie sont probablement ˆ chercher au niveau des enzymes qui rŽparent lÕADN.

Transition : Quelles sont les anomalies qui empchent les enzymes de rŽparer lÕADN des malades ? Il existe une enzyme appelŽe XPF, impliquŽe dans la rŽparation de lÕADN, dont le gne peut exister sous la forme de 3 allles : XPF normal, allle XPF1 et allle XPF2.

DÕaprs le document. »