Thème 3 - Corps humain et santé Thème 3A - Variation génétique et santé Chapitre 1 – Mutations, patrimoine génétique et santé

« Thème 3 - Corps humain et santé Thème 3A - Variation génétique et santé Chapitre 1 – Mutations, patrimoine génétique et santé Introduction La diversité des allèles explique la diversité intraspécifique au sein de l’espèce humaine.

Au fil de l’évolution, les mutations sont la source de nouveaux allèles qui peuvent être conservés au cours des générations.

Certains des ces allèles sont à l’origine de maladies : mucoviscidose, thalassémies, drépanocytose …. I - Origine et transmission d'une maladie génétique Activite 1 Certaines mutations affectent l’expression des protéines ou modifient leur structure, au point qu’elles ne sont plus fonctionnelles, ce qui peut engendrer une maladie.

Le génotype modif ié détermine un phénotype moléculaire modifié , à l’origine d’un phénotype cellulaire anormal qui conduit aux symptômes de la maladie ( phénotype macroscopique ) Dans ce cas, la maladie est dite monogénique car un seul gène est affecté par la mutation. Les mutations à l’origine des maladies génétiques peuvent être héritées des parents (mucoviscidose, drépanocytose, myopathies, hémophilie…) ou se produire au cours de la vie de l’individu L’étude des génomes de grandes cohortes de patients est à la base de l’identification des gènes correspondants à ces maladies. Dans le cas d’une maladie monogénique autosomique récessive, le gène responsable est porté par un autosome (chromosome non sexuel) et l’allèle muté est récessif.

Ainsi, seuls les individus homo zygotes pour l’allèle muté sont malades.

Les individus hétérozygotes n’ont pa s de symptômes, et sont qualifiés de "porteurs sains" .

L’étude des arbres généalogiques familiaux permet d’estimer le risque pour un enfant à naître d’être atteint de la maladie, c'est -à-dire le risque génétique.

Il sera de 25% p our un couple ayant déjà un enfant atteint .

Dans le cas d'une maladie liée aux chromosomes sexuels (gonosomique) récessive, l'allèle est très généralement porté par la partie du chromosome X qui n'a pas d'équivalent sur Y (… quelques rares cas d'affections dermatologiques liés à un gène porté par la partie spécifique à Y) .

Si les parents sont sains, seuls les garçons seront atteints, l'allèle muté étant transmis par leur mère (vectrice).

Des filles malade s, exceptionnelles, nécessitent que le père soit malade (Myopathie de Duchenne par ex.).

II-limiter les effets d’une maladie génétique et perspective de guérison Activité 2 et 3 Dans le cas où un couple présente un risque de transmettre une maladie grave et incurable à sa descendance, on peut lui proposer un diagnostic pré -implantatoire (procédure qui permet de détecter d’éventuelles mutations chez un embryon issu d’une FIV) qui p ermet de s’assurer que l’enfant n’est pas malade. A la naissance le dépistage néonatal de cinq maladies génétiques permet de mettre en place le plus tôt possible une prise en charge de ces maladie s.

Cette prise en charge n’est possible que si les causes, les conséquences de ces maladies ainsi que les mécanismes expliquant le dysfonctionnement soient parfaitement connus. Selon les cas, les traitements apportés visent à compenser par des médicaments la fonction altérée ou à contrôler les conditions de milie u.

Développée depuis les années 1990, la thérapie génique avait pour but de remplacer l’allèle muté dans les cellules des tissus atteints .

Depuis les années 2000 la thérapie génique est en plein essor liée au x progrès des biotechnologies.

Plusieurs techni ques nouvelles permettent d’élargir son champ d’utilisation .. »