Syndrome myogène (myopathique)

« KIRESEKESHAN TG3 Le muscle, véritable artisan de la force et de la mobilité, nous propulse dans les méandres de la vie quotidienne.

Cependant, son intégrité peut être compromise par diverses pathologies, donnant naissance à une dégénérescence régressive, telle que la redoutable myopathie.

Parmi ces affections, les myopathies congénitales avec « cores » se distinguent par une triade de symptômes caractéristiques : une diminution de la tonicité musculaire, des difficultés motrices et des anomalies structurelles.

Il convient dès lors d'explorer les origines potentielles de ces affections congénitales chez l'humain, mettant en lumière les mécanismes complexes à l'œuvre.

Par la suite, il s'agira d'analyser de quelle manière ces anomalies structurelles peuvent conduire à une faiblesse musculaire. La myopathie congénitale avec "cores" centraux représente une condition musculaire complexe et héritée, se manifestant par une faiblesse musculaire généralisée, des difficultés motrices et des altérations structurelles au niveau cellulaire.

Cette maladie pose un défi clinique majeur, nécessitant une compréhension approfondie de ses mécanismes sous-jacents pour élaborer des stratégies thérapeutiques efficaces. Les altérations structurelles observées au niveau des cellules musculaires, telles que les "cores" , témoignent d'une altération profonde de l'architecture sarcomérique.

Ces altérations sont bien demonjtré par le document 1A et 1B.

Une comparaison entre les souris saines et celles atteintes de la mutation RYR1 révèle des différences significatives au niveau de la présence et de la localisation des "cores" centraux.

Alors que les souris saines présentent une structure musculaire régulière et uniforme, les souris porteuses de la mutation RYR1 affichent une prévalence accrue de "cores" centraux,montrée par des flèche blanche, perturbant ainsi l'organisation normale des sarcomères et compromettant la fonction musculaire. De manière similaire, chez l'homme, l’individus sains présentent une architecture musculaire régulière et des sarcomères bien organisés, tandis que chez ceux souffrant de myopathie congénitale avec "cores" centraux, une prédominance de ces altérations structurelles est observée.

Les patients atteints de cette maladie présentent également une présence accrue de "cores" centraux, ce qui entraîne une perturbation de la structure musculaire et des déficiences fonctionnelles, telles que la faiblesse musculaire et les troubles moteurs. Ainsi, ce document 1 nous demontre que ce soit chez la souris porteuse de la mutation RYR1 ou chez l'homme souffrant de myopathie congénitale avec "cores" centraux, ces altérations structurelles témoignent de la perturbation des mécanismes cellulaires et moléculaires essentiels à la fonction musculaire normale, soulignant l'importance de ces modèles pour mieux comprendre la pathogenèse de la maladie et développer des stratégies thérapeutiques ciblées. Les altérations métaboliques, illustrées par la diminution de la masse musculaire observée chez les modèles murins porteurs de mutations RYR1, présentées dans le document 2, soulèvent des questions importantes sur les voies métaboliques perturbées dans cette maladie.

Une comparaison entre les souris saines et celles portant la mutation RYR1 met en évidence des différences significatives dans la composition et le métabolisme musculaire.

Chez les souris saines, une masse musculaire normale est maintenue, avec un équilibre métabolique adéquat favorisant la synthèse protéique et la production d'énergie nécessaire à la fonction musculaire.

En revanche, les souris porteuses de la mutation RYR1 présentent une diminution marquée de la masse musculaire, et une corpulence plutot faible et petit (avec une masse dans les alentour de 10g) , suggérant une altération du métabolisme musculaire et ainsi, une dysfonction dans la synthèse protéique.

Cette comparaison met en lumière l'impact de la mutation RYR1 sur le métabolisme musculaire et souligne son rôle dans le développement de la faiblesse musculaire observée dans la myopathie congénitale avec.... »